Возможны противопоказания. Необходимо ознакомиться с инструкцией или проконсультироваться со специалистомРусский   ENGLISH

Использование препарата Мирамистин® при инфекционной патологии в гинекологии. Обзор литературы.

Кириченко И.М.

Современный антисептический препарат Мирамистин®, обладает выраженным антибактериальным, фунгицидным, противовирусным и противопаразитарным действием. Сочетание противовоспалительного, иммуномодулирующего и антимикробного эффектов обосновывают целесообразность и эффективность использования препарата в составе этиопатогенетического лечения и профилактики инфекционной патологии.

В последние годы внимание ученых все больше привлекают поверхностно активные вещества, обладающие широким антимикробным спектром, не вызывающие раздражающего действия на слизистые оболочки и кожу и не теряющие своей активности в течение длительного времени [1, 2].

К их числу относится отечественный препарат Мирамистин® - бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил] аммоний хлорид, моногидрат, выпускаемый в виде раствора для местного применения [3]. Оригинальный лекарственный препарат Мирамистин® разработан в рамках программ по «Космической биотехнологии». Одной из задач программы был поиск и разработка нового препарата, который должен эффективно уничтожать большинство патогенных микроорганизмов и действовать таким образом, чтобы к нему не возникало устойчивости. Несомненно, он должен быть максимально безопасным для человека на Земле и в условиях Космоса. В результате многочисленных экспериментов удалось создать препарат, который обладает выраженными антимикробными свойствами в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, патогенных грибов, некоторых вирусов и простейших [4-6]. Необходимо отметить, что Мирамистин® повышает чувствительность бактерий, грибов и простейших к действию антибиотиков. Синергизм действия Мирамистина® с антибиотиками и другими препаратами позволяет сократить длительность лечения и значительно повысить эффективность терапии.

Препарат обладает избирательностью действия, т.е. эффективно действует на патогенные микроорганизмы, в бактерицидных концентрациях не всасывается и не оказывает повреждающего действия на слизистые оболочки и кожные покровы, не обладает местно-раздражающим, мутагенным, канцерогенным и аллергизирующим действием [7,8]. В отдельных случаях возможно кратковременное чувство жжения в месте применения, которое безопасно, проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

При этом, доказана способность Мирамистина® оказывать другие эффекты:

  1. повышение местного иммунитета через стимуляцию защитных реакций в месте применения, за счет активации поглотительной и переваривающей функции фагоцитов;

  2. потенцирование активности моноцитарно-макрофагальной системы посредством нормализации транспортной функции мерцательного эпителия (мукоцилиарный клиренс);

  3. оптимизация процессов перекисного окисления липидов при эндобронхиальном введении больным с бронхо-легочной патологией;

  4. усиление процессов регенерации посредством стимуляции эпителизации и репаративных процессов в ране, что ускоряет заживление;

  5. противовоспалительное действие за счет активизации процесса фибринолиза в очаге воспаления.

Разработанный препарат нового поколения – Мирамистин®, отвечает самым высоким требованиям эффективности и безопасности в лечении и профилактике. Такое сочетание свойств Мирамистина® позволяет успешно применять его для лечения и профилактики воспалительных заболеваний различной этиологии и локализации.

Многогранные исследования свойств Мирамистина® были проведены в ведущих лабораториях России, Швеции и Германии.

Мирамистин® относится к группе катионных поверхностно активных веществ, а именно к четвертичным аммониевым соединениям. Химическое название Мирамистина® - бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат. Лекарственная форма в виде 0,01% раствора для местного применения. Это бесцветная, прозрачная жидкость, пенящаяся при встряхивании. Флаконы полиэтиленовые с аппликатором урологическим 50 мл. Флаконы полиэтиленовые 150 мл в комплекте с насадкой-распылителем..

Препарат обладает широким спектром антимикробного действия, включая госпитальные штаммы, резистентные к антибиотикам. Оказывает выраженное бактерицидное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, аэробных и анаэробных бактерий, спорообразующих и аспорогенных бактерий, в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. В связи с этим, Мирамистин® применяется для местного лечения инфекционных кожных заболеваний, в частности поверхностных пиодермий (в т.ч. вульгарное импетиго и пустулезная форма угревой болезни и др.), вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Escherichia coli. [9].

Экспериментальными и клиническими исследованиями доказано, что Мирамистин® оказывает не только бактерицидное, но и выраженное фунгицидное действие. Чувствительны к нему аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые грибы (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata и т.д.) и дрожжеподобные (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei и т.д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis т.д.), а также другие патогенные грибы, например, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur), в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим препаратам.

Мирамистин® обладает противовирусным действием, особенно активен в отношении сложноустроенных вирусов, таких как вирусы гриппа, герпеса, ретровирусы (ВИЧ), парамиксовирусы (корь, паротит), ветряной оспы, лихорадки Денге, аденовирусы и др. [10, 11].

Среди вирусных заболеваний герпетическая инфекция, обусловленная вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ), занимает одно из ведущих мест. У большинства здоровых людей ВПГ вызывают широкий спектр заболеваний, причем как острую первичную инфекцию, так и рецидивирующие заболевания кожи и слизистых оболочек. У новорожденных и лиц с иммунодефицитами, инфекция может протекать особенно тяжело и заканчиваться летальным исходом. Для профилактики и терапии ВПГ-инфекции предложено много средств, однако препаратами выбора остаются нуклеозидные аналоги (например, ацикловир), которые обладают селективной антигерпесвирусной активностью, обусловленной подавлением репликации вируса и инактивации вирусной ДНК-полимеразы. С 1982 года стали регистрироваться штаммы ВПГ, устойчивые к действию ацикловира (АЦВ), а за последние 10 лет, когда АЦВ стал основным противогерпетическим средством, частота выделения таких штаммов резко возросла, особенно от иммунокомпрометированных лиц [12]. По данным разных авторов, АЦВ-резистентные штаммы ВПГ встречаются в 4-14% случаев у онкологических больных, ВИЧ-инфицированных и лиц, перенесших трансплантацию органов и тканей или получающих длительную иммуносупрессивную терапию.

Мирамистин® обладает выраженной противовирусной активностью в отношении АЦВ-резистентных штаммов вируса простого герпеса. Препарат проявляет прямое вирулицидное действие и обладает способностью тормозить репликацию вирусов в инфицированных культурах клеток, что приводит к существенному снижению титров инфекционной активности ВПГ. При использовании разных профилактических схем применения, препарат проявляет выраженную лечебную и профилактическую активность.

В клинике и эксперименте доказано, что Мирамистин® проявляет активность на ранних этапах инфекционного процесса; в основе его действия лежит предотвращение адсорбции и пенетрации вируса в клетки хозяина. Учитывая, что механизм противовирусного действия Мирамистина® отличается от действия АЦВ, использование Мирамистина® в комплексной терапии герпетической инфекции позволяет не только повысить эффективность лечения, но и снизить распространенность вируса среди лиц групп риска, а также частоту появления штаммов ВПГ, резистентных к действию ацикловира и его аналогов,

Полученные результаты согласуются с ранее выявленной противовирусной активностью Мирамистин® в отношении других разновидностей вирусов [10] и подтверждают роль суперкапсида как главной мишени противовирусной активности этого препарата.

Особо актуальной является профилактика ВИЧ-инфекции. По данным официальной статистики, в 2011 в мире зарегистрировано около 50 млн. ВИЧ-инфицированных, в России эта цифра составляет 635 тыс., из них более 5,5 тыс. детей.

Многогранные исследования анти-ВИЧ активности Мирамистина®, проведенные в ведущих лабораториях России, Украины, Швеции, Германии позволили доказать, что в рабочих концентрациях Мирамистин® эффективен для уничтожения внеклеточного и внутриклеточного ВИЧ [13, 14]. Он оказался более активным средством для уничтожения ВИЧ по сравнению с другими дезинфектантами (см. табл.1). На основании этих данных Фармакологический государственный комитет Минздрава РФ принял решение о включении в инструкцию по использованию Мирамистина® сведений о том, что препарат обладает анти-ВИЧ-активностью.

Таблица 1

Минимальные концентрации, в которых различные дезинфицирующие средства

инактивируют ВИЧ [15, 16, 17, 13, 14]

 Антимикробное средство

Минимальная концентрация,

инактивирующая вирус, %

Этиловый спирт

50,00

Гипохлорит натрия

0,10

Параформальдегид

0,50

Перекись водорода

0,30

Нонидет Р40

1,00

Твин-20

Более 2,50

Хлоргексидин

0,02-0,05

Ноноксинол-9

0,05

Мирамистин®

0,01 

Тесткультура

(к-во штаммов)

Препарат

Срок до появления признаков микробицидного действия препарата (мин.) в зависимости от его концентрации (%).

0,01

0,008

0,007

0,006

0,005

0,004

T. pallidum

(2 штамма)

Мирамистин ®

1-3

3-7

10

-

-

-

Бензалкония

хлорид

3-5

7-10

15

-

-

-

T. vaginalis

(7 культур)

Мирамистин ®

1-3

5-10

15

-

-

-

Бензалкония

хлорид

5-7

10-15

-

-

-

-

N. gonorrhoeae

(30 штаммов)

Мирамистин ®

3

3

5

15

-

-

Бензалкония

хлорид

5

5

15

-

-

-

 Разработаны специальные упаковки, позволяющие использовать Мирамистин® для профилактики ВИЧ/ИППП как у мужчин, так и у женщин (водный раствор в специальном флаконе с урологической насадкой) [18, 19].

Клинические исследования, а также многолетний опыт использования Мирамистина® для профилактики ИППП доказывают надежность защитного действия при условии соблюдения инструкции по применению. Как правило, при использовании Мирамистина® нежелательные реакции не наблюдаются, лишь в отдельных случаях при инстилляции в уретру может возникать ощущение легкого жжения, которое проходит самостоятельно через 15-20 сек и не требует анальгезии или отмены препарата [9]. Отмечены единичные случаи индивидуальной непереносимости Мирамистина®, связанные с общей повышенной чувствительностью организма к поверхностно активным веществам.

Проблемой современной венерологии является недостаточная эффективность лечения хронической и вялотекущей гонореи, негонорейных уретритов, хронической хламидийной инфекции и смешанных урогенитальных инфекций. Учитывая широкий спектр антимикробного действия Мирамистина®, отсутствие резистентности к нему большинства клинических штаммов гонококков и трихомонад [20] и обнаружение у препарата иммунокорригирующих свойств [21], целесообразно использование препарата для лечения данных форм заболеваний [9].

С целью изучения профилактического действия Мирамистина® при венерических заболеваниях использовали модель экспериментального сифилиса на кроликах и экспериментальную гонококковую септицемию белых мышей. Полученные результаты позволили сделать вывод, что обработка кожи животных Мирамистином® срок до 3 ч после заражения Treponema pallidum (штамм Никольса) предупреждает развитие заболевания сифилитической инфекции у экспериментальных животных. Мирамистин® также обладает выраженным гонококкоцидным действием, превосходящими по антигонококковой активности бензалконий хлорид. [24, 25, 26].

Клиническая эффективность Мирамистина®, изучена у 110 мужчин в возрасте от 16 до 44 лет, 85% которых относились к контингенту повышенного риска (водители, проводники вагонов, строители и др.). Обработка заключалась в однократной инстилляции в уретру 5-6 мл Мирамистина®, и обильном орошении этим же раствором наружных половых органов и прилегающих кожных покровов в срок до 2 часов после полового контакта. С помощью анонимного анкетирования (открытки) и осмотров признаков венерических заболеваний не обнаружено. Полученные данные позволяют судить об эффективности наружной профилактической обработки Мирамистином® и признать ее удовлетворительной.

Вышеуказанные свойства Мирамистина® позволили обосновать его применение для профилактики и лечения инфекций передаваемых половым путем, в первую очередь, сифилиса, гонореи и ряда негонорейных заболеваний мочеполового тракта [22,23].

Микробицидный эффект Мирамистина® в сравнении с бензалконием хлоридом на возбудителей ИППП в эксперименте представлен в табл. 2. Из полученных данных следует, что в условиях прямого контакта in vitro раствор Мирамистина® в концентрациях от 0,01% до 0,007% в течение от 1 до 10 мин оказывает микробицидное действие в отношении возбудителей сифилиса, трихомониаза и гонореи. По сравнению с бензалкония хлоридом, Мирамистин® оказывал более выраженное трепонемо-, трихомонадо- и гонококкоцидное действие (на 2-5 мин быстрее).

Таблица 2.

Результаты определения трепонемо-, трихомонадо- и гонококкоцидного действия водных растворов Мирамистина® и бензалкония хлорида

Примечание: «-» - отсутствие «бактерицидного» действия

Экспериментально-клинические исследования показали, что после курса лечения с применением Мирамистина® достоверно возрастает функциональная активность полиморфноядерных лейкоцитов, в то время как в группе сравнения она отсутствовала. Поглотительная способность лейкоцитов уретрального экссудата (по величине фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа) у больных основной группы также была достоверно выше, чем у больных в группе сравнения. Это подтверждает стимулирующее влияние инстилляций Мирамистина® в очаге воспаления на показатели местного клеточного иммунитета, сниженного у больных хроническими и вялотекущими урогенитальными заболеваниями [9].

Выраженный положительный эффект был получен у 54 больных урогенитальным хламидиозом на фоне этиопатогенетического лечения и с применением в качестве местной терапии препарата Мирамистин®. Препарат использовался в виде влагалищных ванночек, тампонов, инсталляций в уретру, мочевой пузырь, матку, смазывания цервикального канала. Применение Мирамистина® давало возможность сократить курс антибиотикотерапии с 3 недель до 10-14 дней, что, по-видимому, связано со свойством Мирамистина® повышать проницаемость клеточных мембран и способствовать лучшему проникновению антибактериальных средств в клетки очага воспаления. Клиническая и этиологическая эффективность в этой группе больных составила 89%, а у страдающих эндоцервицитами – 92%, отмечено уменьшение количества рецидивов.

Мирамистин® был также использован для местного лечения 49 беременных, больных урогенитальным хламидиозом. В 3-м триместре беременности женщинам проводили санацию влагалища раствором Мирамистина® с последующим введением порошка эритромицина. При этом клиническая и этиологическая эффективность была выше, чем в группе сравнения и достигала 80%. В группе мужчин с уретритами, простатитами и простатовезикулитами, лечение хламидийной инфекции было также более эффективным в случае применения Мирамистина® совместно с этиопатогенетической терапией. Мирамистин® применяли в виде инсталляций в уретру, 2 раза в сутки, в течение 10 минут на протяжении 2 недель; причём одну из инсталляций проводили непосредственно перед массажем предстательной железы).

Местное применение Мирамистина® в комплексной терапии у больных с различными формами хламидийной инфекции способствует повышению клинической эффективности лечения, сокращению сроков антибиотикотерапии, а также уменьшению количества рецидивов. Позитивный эффект Мирамистина® объясняется не только противовоспалительным, иммуномодулирующим и широким антимикробным действием, но и доказанным in vitro ингибирующим влиянием препарата на цикл репродукции хламидий. Всё это обосновывает целесообразность и перспективность использования препарата Мирамистина® для местного применения в комплексе системного этиопатогенетического лечения больных различными формами хламидиоза [27]. Представленный метод лечения позволил сократить число рецидивов заболевания на 60-70% [28].

Таким образом, показаниями для применения Мирамистина® являются следующие:

В акушерстве и гинекологии:

  • Гнойно-воспалительные процессы вследствие родовых травм, ран промежности и влагалища, инфицировании родовых путей, кесарева сечения.

  • Профилактика гнойных осложнений при проведении «малых» гинекологических операций (коагуляция эрозий, полипов, прерывание беременности, введение (извлечение) ВМС)

  • Воспалительные заболевания бактериальной, грибковой и вирусной этиологии (вагинит, вульвовагинит, эндометрит, цервицит и др.)

  • Лечение и профилактика заболеваний передающихся половым путем

В урологии:

  • Комплексное лечение острых и хронических урологических заболеваний специфической и неспецифической этиологии (уретрит, цистит, простатит, уретропростатит, баланопостит и др.)

  • Профилактика инфицирования при диагностических манипуляциях, а так же инфекции, вызванные нозокомиальными возбудителями

  • Профилактика воспалительных осложнений при проведении урологических операций

В дерматовенерологии:

  • Индивидуальная профилактика заболеваний передающихся половым путем (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, генитальный герпес, генитальный кандидоз и др); Мирамистин® является лидером среди препаратов для профилактики инфекций передающихся половым путем

  • Комплексное лечение венерических заболеваний

  • Лечение бактериальных, грибковых и вирусных заболеваний кожи и слизистых оболочек

  • Лечение акне (угревая сыпь) в комплексной терапии и как самостоятельное средство

Способы применения и дозы:

В акушерстве и гинекологии: с целью профилактики послеродовой инфекции Мирамистин® применяют в виде влагалищных орошений до родов (5-7 дней), в родах после каждого влагалищного исследования и в послеродовом периоде в виде тампонов с экспозицией 2 ч в течение 5 дней; при родоразрешении женщин путем кесарева сечения, непосредственно перед операцией обрабатывают влагалище, во время операции - полость матки и разрез на ней, а в послеоперационном периоде вводят тампоны, смоченные Мирамистином®, во влагалище с экспозицией 2 ч в течение 7 дней; лечение воспалительных заболеваний женских половых органов проводят курсом в течение 2-х недель путем внутривлагалищного введения тампонов с антисептиком, а также органным электрофорезом препарата.

В урологии: в комплексном лечении уретритов и уретропростатитов проводят впрыскивание 2-3 мл Мирамистина® в уретру 1-2 раза в день, в течение 10 дней, процедуры проводят через день; при лечении хламидийного уретрита в комплексной терапии применяют инстилляции раствора Мирамистина®, экспозицией на 10 мин, 2 раза в день, в течение 7 дней; перед диагностическим исследованием Мирамистин® вводят в уретру, обработку повторяют по окончании манипуляции; при проведении урологических операций Мирамистином® обрабатывают операционное поле, послеоперационные швы, при необходимости возможно интраоперационное применение препарата.

В дерматовенерологии: при лечении грибковых, бактериальных, вирусных заболеваний кожи обрабатывают пораженные участки Мирамистином® 2-3 раза в день, в комплексной терапии применяют препарат перед нанесением основного средства; для лечения угревой сыпи Мирамистином® обрабатывают очищенную кожу, затем наносят средство лечения (в комплексной терапии) или ухода; для профилактики грибкового поражения в общественных местах и на природе кожу обрабатывают Мирамистином® в течение 2 часов после контакта с потенциальным источником заражения;

Для профилактики венерических заболеваний препарат эффективен, если он применяется не позже 2-х ч после полового акта; содержимое флакона с помощью аппликатора урологического ввести в мочеиспускательный канал на 2-3 мин: мужчинам (2-3 мл), женщинам (1-2 мл) и во влагалище (5-10 мл); обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов; после процедуры рекомендуется не мочиться в течение 2-х часов.

Взаимодействие Мирамистина® с другими лекарственными средствами: при одновременном применении с антибиотиками, отмечено усиление их противобактериальных и противогрибковых свойств.

Благодаря широкому спектру антимикробного действия и отсутствию повреждающего действия на ткани человека, слизистые оболочки и кожные покровы, Мирамистин® нашел широкое применение в различных областях медицины и позволяет значительно повысить эффективность основного лечения.

Литература

1. Афиногенов Г. Е., Елинов Н. П. Антисептики в хирургии. Л.: Медицина, 1987. 144 с.

2. Соколова Н. Ф., Федорова Л. С., Цвирова И. М. Актуальные проблемы клинической микробиологии. // В сб. науч. трудов НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалея АМН СССР. М., 1989. С. 18-20.

3. Антисептическое средство. Приказ МЗ СССР № 146 от 31.05.91. Регистрационное удостоверение № 91/146/1.

4. Кривошеин Ю. С. Противомикробные свойства новых ПАВ и обоснование их медицинского применения: Автореф. дис.... дра мед. наук. Киев 1985. 35 с.

5. Кривошеин Ю. С., Скуратович А. А., Тышкевич Л. В. и др. Изучение действия поверхностноактивных веществ на возбудителей венерических болезней // Вестн. дерматол. и венерол. 1983. № 8. С. 30-33.

6. Krivorutchenko Yu., Marennicova S., Krivoshein Yu. et al. A study of antiHIV activity of the detergent myramistin // Int. Conf. on Med. Biotech. Immunization and AIDS. Leningrad. 1991. V.1. P.11.

7. Кривошеин Ю. С., Нестерова И. Е., Рудько А. П. Морфологическое изучение влияния поверхностноактивных веществ на кожу и слизистые. Морфогенез и регенерация. Киев, 1977. Т.72. С.98-100.

8. Кривошеин Ю. С., Скуратович А. А., Тышкевич Л. В. и др. Изучение мутагенного и канцерогенного действия антимикробных поверхностноактивных веществ // Антибиотики. 1984. Т.29. №7. С.519-527.

9. Милявский А.И., Кривошеин Ю.С., Логадырь Т.А., Винцерская Г.А. Эффективность мирамистина в дерматовенерологии // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. № 2. С. 67-69.

10. Агафонов А.П., Скарнович М.О., Петрищенко В.А. и др. Изучение in vitro антивирусных свойств мирамистина в отношении вирусов кори и паротита // Антибиотики и химиотерапия. 2005. Вып. 50. №№ 5-6. С. 17-19.

11. Криворутченко Ю. Л. Дозозависимая инактивация мирамистином внеклеточного вируса иммунодефицита человека // Вопр. вирусол. 1998. № 3. С.122-124.

12. Bacon Т. Н., Levin M. J., Leary J. J., Sarisky R. T. and Sutton D. Herpes simplex virus resistance to acyclovir and penciclovir after two decades of antiviral therapy //Clinical Microbiology Reviews. 2003. V.16. № l. P.114-128.

13. Криворутченко Ю. Л., Кривошеин Ю. С., Маренникова С. С. и др. Изучение анти-ВИЧ-активности мирамистина // Вопр. вирусол. 1994. № 6. С.267-269.

14. Криворутченко Ю. Л. Инактивация мирамистином вируса иммунодефицита человека // Журн. дерматол. и венерол (Харьков). 1998. № 1(5). С.22-24.

15. Malamud D. et al. // 12th World AIDS Conference. Geneva, 1998. - P. 621. Abstr. N 33149.

16. Mayer J. et al. // 12th World AIDS Conference. Geneva, 1998. P. 623. Abstr.N 33158.

17. Polsky B., Baron P.A., Gold J.W.M.et al. In Vitro Inactivation of HIV-1 by Contraceptive Sponge Containing Nonoxinol-9 // The Lancet. 1988. V.1. P.1456.

18. Кривошеин Ю. С., Рудько А. П. Лекарственный препарат // Пат. РФ № 2161961.

19. Кривошеин Ю. С., Рудько А. П. Вагинальный контрацептив // Пат. РФ № 2173142.

20. Саиед Фахер. Применение антисептика мирамистина для индивидуальной профилактики и лечения некоторых венерических болезней: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Симферополь. 1991. 18с.

21. Возианов А. Ф., Кривошеин Ю. С., Пасечников С. П. Влияние мирамистина на фагоцитарную активность уретральных гранулоцитов у больных хроническим уретропростатитом // Врач. дело. 1990. № 10. С.113 -115.

22. Антисептическое средство ВФС 42204891. 19.03.91.

23. Антисептическое средство ВФС 42204891. Изменение № 1 от 30.09.93.

24. Кривошеин Ю. С., Скуратович А. А., Рудько А. П. Использование поверхностноактивных веществ для профилактики экспериментального сифилиса // Вестн. дерматол. 1983. № 11. С. 29-32.

25. Милявский А. М., Кривошеин Ю. С., Милявский Ю. А. Экспериментальное обоснование наружной профилактики сифилиса // 4й съезд дерматовенерологов УССР: тезисы докладов. Киев. 1980. С. 69-70.

26. Скуратович А. А., Кривошеин Ю. С., Рудько А. П. Использование поверхностноактивных веществ для профилактики экспериментального сифилиса // Вестн. дерматол. и венерол. 1983. № 11. С. 29-32.

27. Нехороших З.Н., Маликова М.В., Кривошеий Ю.С. и др. Комплексное лечение различных форм хламидиозов с применением мирамистина // Таврический медико- биологический вестник. №1-2. 1999. С.13-16

28. Ухаль М. И., Петровский Ю. Б., Маликова М. В. и др. Лечение хламидийных уретритов и простатовезикулитов с использованием мирамистина // Информационное письмо № 67-98. С.2.