Оценка антимикробного потенциала иммунобиологических препаратов

Научно-исследовательский институт скорой помощи
им. Н. В. Склифосовского

ГОРОДСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ СЕМИНАР

"Использование препарата Мирамистин® в лечебно-профилактических учреждениях г. Москвы"

 Оценка антимикробного потенциала иммунобиологических препаратов с помощью Мирамистина®

 Хватов В.Б., Михайлова Н.А., Биткова Е.Е., Кривошеин Ю.С., Смирнов И.В.

 НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, НИИ вакцин и сывороток
им. И.И. Мечникова, Москва

Активная иммунизация поликомпонентными вакцинами из антигенов условно-патогенных бактерий успешно используется в терапии хронических неспецифических заболеваний дыхательных путей,  для профилактики гнойно-воспалительных осложнений  в хирургической практике (1-3). Для наиболее тяжелых категорий пациентов, имунная система которых находится в состоянии посттравматической и послеоперационной иммунодепрессии, необходимым компонентом инфузионно-трансфузионной терапии является пассивная иммунизация иммунными антимикробными плазмами и имуноглобулинами (4) Одним из способов получения иммуннобиологических препаратов направленного действия является иммунизация доноров-добровольцев, в том числе, многокомпонентной вакциной (СПСА, ПИОПОЛ) с последующим проведением плазмафереза. Объективная оценка антимикробного потенциала таких плазмы  затруднена в связи с отсутствием универсальной диагностической тест-системы, а также исследованием только уровня антимикробных  антител. В этой связи мы предложили оценивать бактерицидную активность плазмы (сыворотки), полученной в результате иммунизации поликомпонентной вакциной с помощью анализа воздействия на кинетику роста условно-патогенных микроорганизмов в жидкой питательной среде активности сыворотки. Для этого кинетику роста условно-патогенных бактерий изучали с помощью микробиологического анализатора, включающего планшетный фотометр BIOSCREEN/iEMS-reader MF (фирмы "LabMetod", Финляндия), компьютер, принтер, программу BACT -  "автоматизированное рабочее место врача-микробиолога, химиотерапевта и эпидемиолога" (5, 6).

 В работе использованы музейные штаммы Staphylococcus aureus,  Pseudomonas aeruginosa и Proteus vulgaris, 8 серий сыворотки кроликов и 55 образцов  плазмы от 20 доноров-добровольцев, иммунизированных поликомпонентной вакциной "ПИОПОЛ", содержащей антигены золотистого стафилококка, стафилококковый анатоксин, антигены протеев, синегнойных палочек, анатоксин синегнойной палочки, а также синтетический иммуномодулятор полиоксидоний. Антимикробный потенциал  гипериммунных плазм (сывороток)  сравнивался с воздействием (в различных концентрациях) отечественного препарата Мирамистина® - антисептика широкого спектра действия, обладающего выраженным антимикробным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных, спорообразующих и аспорогенных бактерий в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Это антимикробное средство,  широко используемое в  отечественной клинической практике, утверждено Фармакопейным Государственным комитетом  Минздрава  РФ 16.07.1999, (7).    Параметры бактерицидной активности Мирамистина® послужили эквивалентом оценки антимикробного потенциала иммунных сывороток (табл. 1 ).

Таблица 1
Антимикробный потенциал гипериммунных плазм (сывороток) в тест-системе с Мирамистином®

 Как видно из таблицы, наименьшая бактерицидная активность иммунных сывороток в отношении S. aureus, при этом  половины сывороток кролика и 60%  донорских  не обладают способностью к подавлению роста стафилококков. Гипериммунные плазмы (титр антимикробных антител более чем в 5 раз превышает таковые до иммунизации) проявляют выраженное  антимикробное действие (в среднем 52±10%) в отношении стафилококков при их концентрации 10± КОЕ/ мл, что эквивалентно ингибирующему  действию 3,1-3,5 мкг/мл Мирамистина®.

В отношении P.vulgaris и P. aeruginosa гипериммунные сыворотки проявили большую активность. Так, более половины исследуемых образцов обладают  антипротейной бактерицидной активностью, эквивалентной 8-8,5 мкг/мл Мирамистина®. В отношении P. aeruginosa бактерицидный потенциал донорской гипериммунной плазмы существенно выше (14,5 мкг/мл Мирамистина®) против 7,5 мкг/мл Мирамистина® сыворотки кроликов.

Литература:

1. «Внутрибольничные инфекции - проблемы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики». Тезисы докладов II-й Российской научно-практической конференции, М.-1999, 320 с.

2. Ефремова Е.Н., Поляченко В.М. Оценка протективной активности поликомпонентной вакцины из условно-патогеннных микроорганизмов при оральном методе иммунизации на модели локальной стафилококковой инфекции. Журн. микробиол. 1993,№4,с.73-76.

2. Слатинова О.В., Мокроносова М.А., Сходова С.А., Краснопрошина Л.И.. Гуморальный иммунный ответ у пациентов с бронхолегочными заболеваниями при проведении иммунотерапии. Журн. микробиол. 2001,№2,с.49-53.

3. Клюквин И.Ю., Бялик И.Ф., Хватов В.Б., Бодрова Г.Н., Меньшиков Д.Д. Применение нового способа активной иммунопрофилактики синегнойной инфекции у больных с открытой травмой опорно-двигательного аппарата. Вестник травматологии и ортопедии. - 1998,- № 2, - с.27-33.

4. Cometta A., Baumgartner J.D., Glauser M.P. Polyclonal intravenous immunoglobulin for prevention and treatment of infections in critically  ill patients// Clin. Exp Immunol. 1994. Jul; 97 Suppl. 1. P. 69-72.

5. Скала Л.З., Сидоренко С.В., Нехорошева А.Г., Резван С.П., Карп В.П. Практические аспекты современной клинической микробиологии. М.: ТОО "Лабинформ",-1997.

6. Скала Л.З., Нехорошева А.Г., Винокуров И.Н., Лукин И.Н. Современные технологии в клинической микробиологии и химиотерапии. Автоматизированное рабочее место врача-микробиолога, химиотерапевта и эпидемиолога. Клиническая лабораторная диагностика, 2001, № 12,с.25-33.

7.  «Разработка и внедрение в практику новых лекарственных форм отечественного антисептика мирамистина». Сателлитный симпозиум 1-й международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств». Тезисы докладов. М. 2001, 87 с.